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Universidade Federal de Santa catarina (UFSC)
Programa de Pós-graduação em Engenharia, Gestão e Mídia do Conhecimento (PPGEGC)
Detalhes do Documento Analisado

Centro: Não Informado

Departamento: Não Informado

Dimensão Institucional: Pós-Graduação

Dimensão ODS: Social

Tipo do Documento: Dissertação

Título: ESTUDO DO EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO DO ETANERCEPT UTILIZANDO-SE O MODELO DE INFLAMAÇÃO POR CARRAGENINA, NA BOLSA DE AR, EM CAMUNDONGOS

Orientador
  • TANIA SILVIA FRODE
Aluno
  • RODRIGO ANTONIO MATTEI

Conteúdo

A artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica de caráter autoimune que atinge cerca de 1% da população mundial. o desenvolvimento dos medicamentos inibidores do tnf-? na última década representou um grande avanço no tratamento das formas moderadas e severas da atrite reumatoide. o etanercept é um medicamento que compete com o receptor do tnf-? pela ligação desta citocina. este trabalho tem por objetivo avaliar o efeito anti-inflamatório do etanercept utilizando o modelo murino de inflamação induzida pela carragenina na bolsa de ar. para isso foi realizada a contagem total de leucócitos no fluído da bolsa de ar utilizando-se contador celular automatizado (auto hematology analyzer bc-2800 vet, henchen mindray bio-medical electronic co ltda., hamburger, germany). a contagem diferencial celular foi realizada em esfregaços corados com may-grunwald-giemsa em microscópio óptico comum. a exsudação foi avaliada pela quantificação de azul de evans (25 mg/kg) administrado por via endovenosa e analisado no fluído da bolsa de ar por metodologia colorimétrica e em leitor de elisa. as dosagens das atividades de mpo, ada e da concentração de no foram realizadas no fluído da bolsa de ar por metodologias colorimetricas. as citocinas também foram avaliadas no fluído da bolsa de ar por citometria de fluxo usando o kit comercial (cytometric bead array cba mouse th1/th2 cytokine kit) e os resultados analisados utilizando o software fcap array®. a fosofrilação da p-65-nf-kb foi realizada no tecido da bolsa de ar com a metodologia de elisa utilizando-se anticorpos monoclonais. a análise da apoptose em neutrófilos foi realizada no fluído da bolsa de ar por citometria de fluxo utilizando-se os seguintes marcadores: anticorpos anti-cd11-b marcados com pecy7 e anti-ly-6g marcado com pe para separar a população de neutrófilos ativados, e anexina v marcada com isotiocianato de fluoreceina (fitc) e 7-actinomicina (7-aad) como marcadores de apoptose e necrose respectivamente. todos os parâmetros inflamatórios foram avaliados 24h após a indução da inflamação na bolsa de ar. em todos os experimentos utilizou-se como referência grupos de animais tratados com dexametasona e indometacina. a análise estatística foi realizada pelo teste paramétrico anova, seguido de teste pos-hoc newmann-keuls. para todas as análises foram considerados significativos os valores de p < 0,05. o etanercept foi capaz de reduzir a concentração leucocitária no fluído da bolsa de ar (p < 0,01) principalmente reduzindo a concentração de neutrófilos (p < 0,01), e a exsudação (p < 0,01). além disso, o etanercept inibiu a atividade das enzimas mpo (p < 0,01), ada (p < 0,01) e as concentrações de nox (p<0,01), também reduziu as concentrações das citocinas ifn-? (p < 0,05), tnf-? (p < 0,01) e il-17 (p<0,05), também reduziu os níveis de fosforilação do nf-?b (p < 0,05). por fim o etanercept apresentou um efeito indutor na apoptose em neutrófilos (p < 0,05). os resultados deste estudo demonstraram que o etanercept apresentou atividade anti-inflamatória possivelmente pela redução da ativação da via do nf-?b, além disso, seu efeito sobre os neutrófilos pode indicar um possível mecanismo pelo qual o tratamento com este medicamento possa apresentar benefícios logo no início da artrite-reumatoide assim como no tratamento de outras doenças inflamatórias onde estas células estejam envolvidas.

Índice de Shannon: 3.87229

Índice de Gini: 0.923483

ODS 1 ODS 2 ODS 3 ODS 4 ODS 5 ODS 6 ODS 7 ODS 8 ODS 9 ODS 10 ODS 11 ODS 12 ODS 13 ODS 14 ODS 15 ODS 16
4,88% 4,42% 15,40% 4,58% 4,24% 6,61% 5,83% 5,25% 5,88% 5,51% 12,07% 5,57% 4,86% 4,99% 4,18% 5,74%
ODS Predominates
ODS 3
ODS 1

4,88%

ODS 2

4,42%

ODS 3

15,40%

ODS 4

4,58%

ODS 5

4,24%

ODS 6

6,61%

ODS 7

5,83%

ODS 8

5,25%

ODS 9

5,88%

ODS 10

5,51%

ODS 11

12,07%

ODS 12

5,57%

ODS 13

4,86%

ODS 14

4,99%

ODS 15

4,18%

ODS 16

5,74%