A síndrome de down (sd) é a mais frequente desordem genética humana, e é causada, na sua quase totalidade, pela trissomia do cromossomo 21. a geração excessiva de espécies reativas de oxigênio (eros) está envolvida na patogenia da sd. o objetivo deste estudo foi (i) avaliar o status antioxidante no sangue de crianças e adolescentes sd, antes e após a suplementação com vitaminas e e c, (ii) bem como o efeito da administração de melatonina (mel) sobre os biomarcadores de estresse oxidativo (eo) e de neurogênese, em um modelo animal de sd (camundongos ts65dn). biomarcadores de eo e níveis de citocinas inflamatórias foram avaliados em pacientes com sd (n=21), antes e após suplementação diária (vitamina e 400 mg, c 500 mg) durante 6 meses, seguida de interrupção da terapia (por 6 meses) e posteriormente submetidos a uma nova intervenção antioxidante de 6 meses. crianças saudáveis (n=18) sem sd foram recrutadas para constituir o grupo controle. as atividades da superóxido dismutase (sod), catalase (cat), glutationa peroxidase (gpx), glutationa redutase (gr), glutationa s-transferase (gst), gama-glutamiltransferase (ggt), glicose-6-fosfato desidrogenase (g6pd) e mieloperoxidase (mpo), assim como os conteúdos de glutationa reduzida (gsh), ácido úrico (au), vitamina e, substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico (tbars), proteína carbonilada (pc), transferrina, tnf-? e il-1?, foram mensuradas no sangue destes indivíduos. antes da suplementação, os indivíduos sd, apresentaram aumento da atividade enzimática da sod, cat, gr, ggt e mpo, assim como dos níveis séricos de au, transferrina, tnf-? e il-1? enquanto que a atividade da gst e os níveis de gsh e pc mostraram valores diminuídos. no entanto, as atividades da gpx e g6pd, assim como os níveis plasmáticos de vitamina e e tbars, não apresentaram diferenças significativas em comparação aos controles. após a suplementação antioxidante, as atividades das enzimas sod, cat, gpx, gr, ggt e mpo, bem como o conteúdo de tbars foram diminuídos, as atividades da g6pd e gst, e os níveis de au, pc, transferrina, tnf-? e il-1? permaneceram inalterados, enquanto que os conteúdos de gsh e vitamina e mostraram significativo aumento. após a interrupção da suplementação, houve aumento das atividades da gpx e ggt nos indivíduos sd, assim como nos níveis de au e tbars. nenhuma mudança foi observada nas atividades da sod, cat, gr, gst, g6pd e mpo, bem como nos níveis de gsh, vitamina e, pc, transferrina, tnf-? e il-1?. após nova suplementação, houve aumento dos níveis plasmáticos de vitamina e e diminuição da atividade da ggt nenhuma alteração nas atividades da sod, cat, gpx, gr, g6pd, gst e mpo, assim como nos conteúdos de gsh, au, transferrina, tbars, pc, tnf-? e il-1?. para o estudo da mel foram utilizados animais jovens e adultos. para ambas as idades, foram utilizados dois grupos de camundongos com genótipos diferentes, controles (dissômicos) e ts65dn (trissômicos), os quais foram subdividos e tratados com veículo (água contendo 0,06% etanol) e/ou mel (100 mg/l), formando 4 grupos experimentais: co+veículo, co+mel, ts+veículo e ts+mel. para os jovens, o tratamento ocorreu desde a fase pré-natal com as fêmeas prenhas e se estenderam até a idade de experimento (5,5 meses de idade). já para os adultos o tratamento iniciou com 5,5 e perdurou até 10,5 meses de idade. tanto para jovens e adultos, foram avaliados biomarcadores de eo no córtex e hipocampo do cérebro desses animais. a neurogênese dos animais jovens (em adultos são dados já publicados) foi avaliada através de imunohistoquímica para ki-67 (proteína nuclear, expressa em células em mitose) e dapi (marcador nuclear) no hipocampo desses animais. a administração de mel diminuiu a atividade da sod e cat enquanto não houve mudanças na atividade da gpx e gr e nos níveis de tbars e pc no córtex e hipocampo. nos animais adultos, o tratamento com a mel diminuiu a atividade da sod apenas no córtex, assim como os níveis de tbars e pc no hipocampo desses animais, enquanto não houve mudanças na atividade da cat, gpx e gr no córtex e hipocampo desses animais. não houve mudanças na densidade de células ki-67 e dapi após tratamento com mel nos animais jovens. conclusão: (i) a presença da trissomia 21 em crianças e adolescentes resultou em alterações bioquímicas que contribuem para o eo sistêmico e exacerbado nesses pacientes. (ii) a terapia antioxidante com vitaminas e e c após 6 meses atenuou o eo. adicionalmente, (iii) o efeito da intervenção antioxidante persistiu significativamente após 6 meses de interrupção da suplementação. (iv). no estudo com camundongos ts também foi observado aumento do eo nos camundongos ts. a mel foi capaz de diminuir o eo causado pela ts, especialmente nos animais adultos. além disso, (v) o tratamento com a mel não modificou a neurogênese nos animais jovens